Een archeoloog wordt na veertien jaar gevangenisstraf op verdenking van moord op zijn destijds 7-jarige zoon opgepakt voor de moord op een van zijn vroegere studenten.
Rechercheur Nic Costa wordt geconfronteerd met de zaak van een Britse academicus die in Rome van het balkon van zijn appartement is gevallen. De zaak blijkt verband te houden met een oud familiegeheim dat uit de zestiende eeuw stamt.
Costa krijgt in Rome de opdracht om tijdens de presentatie van de film 'Inferno' een kostbaar historisch relikwie te bewaken. Ondanks die bewaking blijkt het dodenmasker van Dante toch verdwenen, en verruild voor het bloederige masker van de hoofdrolspeler, waarbij de moord op internet te volgen is. Als ook een aanslag wordt gepleegd op de steractrice Maggie, verhuist de presentatie van de film naar San Francisco, en gaat het rechercheteam mee om enerzijds het dodenmasker terug te vinden en anderzijds Maggie te beschermen.
Als de politie in Rome onderzoek doet naar enkele gruwelijke, seksueel getinte moorden, komt al gauw een schatrijke, aristocratische verdachte naar voren met hooggeplaatste contacten.
