Wanneer historicus Diana Bishop in de Bodleian Library in Oxford per toeval een betoverd alchemistisch manuscript opent, dringt er ongewild magie binnen in haar leven. Verschillende wezens geloven dat het manuscript belangrijke aanwijzingen bevat over verleden en toekomst. Onder hen is de vampier Matthew Clairmont, een geneticus met een passie voor Darwin. Diana en Matthew beginnen samen aan een zoektocht om de geheimen van het manuscript te ontrafelen.
Als een jonge chirurg tijdens de Amerikaanse Onafhankelijkheidsoorlog tot vampier wordt gemaakt, worstelt hij met zijn nieuwe identiteit. Driehonderd jaar later maakt hij zijn geliefde tot vampier, die daarna met dezelfde gevoelens worstelt.
