Het rustige stadje Woodsboro wordt opnieuw opgeschrikt door moorden die worden gepleegd door iemand die zich verschuilt achter een masker van Ghostface en opnieuw zijn tieners het doelwit.
De vier overlevenden van de Woodsboro Ghostface-moorden zijn naar New York City verhuisd voor een nieuwe start. Net als ze het gevoel krijgen dat ze hun normale leven weer wat op de rit hebben, krijgen ze het beruchte telefoontje. Ghostface is brutaler en meedogenlozer dan ooit en zal er alles aan doen om ze op te sporen.
