Met behulp van bekende en nieuwe helden verkent Doctor Strange de gevaarlijke realiteiten en uithoeken van de Multiverse en neemt hij het op tegen een mysterieuze nieuwe vijand.
Het monster Godzilla wordt door wetenschappers ingezet om te vechten tegen MUTO's (Massive Unidentified Terrestrial Organisms), gigantische insectachtige wezens die zich voeden met kernenergie.
Na een missie met veel dodelijke slachtoffers besluiten de VN dat de Avengers voortaan alleen op hun verzoek in actie mogen komen. Dit zaait tweespalt binnen de Avengers.