Wanneer veertigers Pete en Ellie besluiten dat ze willen adopteren, krijgen ze onverwacht de zorg voor de 15-jarige Lizzy en haar jongere broer en zus.
Dora heeft bijna haar hele leven de jungle verkend maar is niet klaar voor haar grootste uitdaging tot nu toe, de middelbare school. Als haar ouders op mysterieuze wijze verdwijnen tijdens hun zoektocht naar de Verloren Stad van Goud, moet Dora in actie komen en een groepje slecht voorbereide middelbare scholieren meenemen op een wilde reddingsactie.
Machtige Mexicaanse drugskartels smokkelen nu ook terroristen over de Mexicaans-Amerikaanse grens. CIA-agent Matt Graver krijgt de vrije hand om in te grijpen.