In 1840 in New York, dat overspoeld wordt door Ierse immigranten, ziet Amsterdam Vallon dat zijn vader, leider van een Ierse bende, vermoord wordt door William Cutting, leider van The Natives. Vijftien jaar later zint hij op wraak.
In het Amerika van 1823 wordt pelshandelaar Hugh Glass door een grizzlybeer aangevallen en vervolgens beroofd door zijn lijfwachten. Hij moet zich een weg banen door de wildernis om uiteindelijk te kunnen overleven.
Dom Cobb steelt waardevolle geheimen uit het onderbewustzijn van mensen die in een droomfase verkeren, waardoor hij een veelgevraagde bedrijfsspion geworden is. Zijn nieuwe opdracht is juist het plaatsen van een idee in iemands brein om zo de perfecte misdaad te kunnen plegen