Als Harley Quinn een jong meisje wil redden uit de handen van een gevaarlijke crimineel wordt ze daarbij geholpen door drie andere vrouwelijke superhelden: Black Canary, Huntress en Renee Montoya.
Na een auto-ongeluk raakt een jonge vrouw bewusteloos. Ze ontwaakt in een kelder waar een man haar vertelt dat de buitenwereld getroffen is door een chemische aanval.
Een huurmoordenaar wordt zelf doelwit als hij achtervolgd wordt door een mysterieuze jongere concurrent die zijn acties telkens lijkt te kunnen voorspellen.
