Leonardo da Vinci werkt aan Het Laatste Avondmaal, maar een moord en gestolen Byzantijnse teksten leiden tot een zoektocht door heel Italie͏̈. Mysterieuze aanwijzingen en symbolen helpen Leonardo en zijn vriend Pacioli.
In de vijftiende eeuw reist een geheugenkunstenaar, tevens geneesheer en bouwmeester, naar een concilie in Konstanz over het schisma in de kerk als hij ontdekt dat bepaalde kennis die hij meedraagt ook een keerzijde heeft.
De jonge, vrijgevochten Luciana werkt als prostituee en als schildersmodel. Een van haar voornaamste klanten vraagt haar om te poseren voor een bevriende schilder, Sandro Botticelli. Luciana poseert als de centrale figuur Flora op zijn beroemde schilderij La Primavera. Wanneer de kunstenaar haar wegstuurt zonder haar te betalen, steelt Luciana een niet afgemaakte miniatuur van het schilderij. Binnen een paar uur nadat ze de miniatuur onder haar rok had meegesmokkeld worden drie moorden gepleegd.
De allianties, het verraad, de intriges en onderhandelingen van zeven families die in het Italië van de vijftiende eeuw in evenveel Italiaanse stadstaten heersten.
Als kardinaal Rodrigo Borgio in 1492 paus Alexander wordt, probeert hij door intriges en het manipuleren van zijn onwettige kinderen zijn macht te versterken.
Als het hoofd van de Borgia familie in de 15e eeuw tot paus wordt gekozen, krijgen hij en drie van zijn kinderen niet alleen de macht over de kerk, maar bepalen zij ook mede de (inter)nationale politiek.
In het Venetie͏̈ van eind 15e eeuw wordt een weesjongen in het paleis van de doge ingewijd in de geheimen van de chef-kok en niet alleen op culinair gebied.
