In Osage County in Oklahama komt een familie bijeen om de zieke moeder te ondersteunen bij een familiecrisis. Het loopt echter uit op onderlinge ruzies en schokkende onthullingen.
Een man wordt door z'n ex-vrouw gevraagd haar te helpen omdat ze misbruikt wordt in haar huwelijk. Wanneer zij hem laat opdraaien voor de moord op haar man, probeert hij zijn naam te zuiveren.
De familie Lyon in Manchester krijgt te maken met persoonlijke problemen, technologische ontwikkelingen, sociale onrust, extreem weer, politieke ontwikkelingen en oorlog. Intussen wordt een extreemrechtse populistische partij snel populair.