Na twintig jaar keert ex-verslaafde Mark Renton terug naar Edinburgh. Hij vat het plan op om een pornofilm te maken en krijgt opnieuw te maken met drugsverslaving en met verkeerde vrienden.
Terwijl er een verwoestende epidemie uitbreekt waarbij de besmette mensen langzamerhand al hun zintuigen kwijtraken, worden een chef-kok en een epidemiologe verliefd op elkaar.