Bij haar terugkeer van vakantie treft een journaliste in haar post een omslag aan met codes en een namenlijst waarop haar vader voorkomt; prompt wordt ze bijna vermoord.
De grote schoonmaak die paus Franciscus in het Vaticaan houdt, roept gevaarlijke reacties op, net als de afwijzende houding van een Nederlandse pastor tegenover een niet erkende Mariadevotie en dan is er ook nog een jacht op pedofiele priesters.
Nadat een Amerikaanse militaire satelliet is neergestort in Mongolië moet het Sigma-team zich haasten om het geheime apparaat te bergen teneinde de vernietiging van de aarde te voorkomen.
In 1700 ligt Paus Innocentius XI in Rome op sterven. Kerkelijke en wereldlijke leiders voeren al overleg over de opvolging. Ook Abt Atto Melani, diplomaat en spion van de Zonnekoning, komt met dat doel naar Rome.
Als de paus de goudvoorraad van het Vaticaan niet langer laat beheren door de maffia en zich inlaat met de geheime goudhandel met de islamitische wereld, stelt hij zijn leven in de waagschaal.
Een Duitse antiquaar gaat naar Italie͏̈ om de kostbare boekenverzameling van een markiezin te kopen; in het appartement van een vroegere klasgenote die hij gelijk wil bezoeken, treft hij een lijk in de badkuip aan.
Achter de vergrendelde deuren van de Sankt Michaelabdij in Siegburg ontmoeten kopstukken van alle religies van de christelijke traditie elkaar. Ze vormen het Ibrahim - comité dat twee keer per jaar beraadslaagt over de dreigende beschavingsoorlog tussen de islam en het christendom. Alle aanwezigen hebben trouw gezworen aan de regels van het genootschap. Verraad wordt onverbiddelijk afgestraft. Ondanks de strenge veiligheidsmaatregelen slaagt journalist Harry Witters er in om de abdij binnen te dringen. Hij was tot enkele maanden een onbetekende redacteur bij een advertentieblad. Nu gaat een wereld van intriges, moord en hypocrisie voor hem open. Wat wil de Vaticaanse geheime dienst van hem? Welke rol speelt de vriendin van zijn overleden vader? Harry Witters twijfelt om de waarheid te publiceren. Als de Westerse wereld verneemt wat hij weet, dreigt de ondergang.
Frieda Degraeve, een advocate met een uitgesproken interesse voor kerkgeschiedenis, en haar opdrachtgever, een mysterieuze priester met een topfunctie in het Archivum Secretum van het Vaticaan, komen op het spoor van het graf van Johanna, de legendarische vrouwelijke paus uit de negende eeuw die de katholieke kerk al twaalf eeuwen verdeelt. Ze reizen naar Praag, Fulda, Athene en Rome, op zoek naar een graf dat de Congregatie voor de Geloofsleer koste wat het kost vernietigd wil zien.
De Amerikaanse professor in de kunstgeschiedenis en symbolenleer Robert Langdon wordt wakker met een hoofdwond en geheugenverlies in een ziekenhuis in Florence en is al gauw verwikkeld in een wereldbedreigend complot waarin Dantes Inferno een belangrijke rol speelt.
