Nadat het leven van een succesvolle courtisane en haar dienaar, een slimme dwerg, wreed is verstoord door de plundering van Rome in 1527, weten zij een nieuw bestaan op te bouwen in Venetie͏̈.
In 1700 ligt Paus Innocentius XI in Rome op sterven. Kerkelijke en wereldlijke leiders voeren al overleg over de opvolging. Ook Abt Atto Melani, diplomaat en spion van de Zonnekoning, komt met dat doel naar Rome.
In de relatie van een Nederlandse journaliste met een Italiaanse kunsthistoricus treden enkele typerende aspecten van de westerse cultuur aan de oppervlakte.
De veelbewogen Italiaanse geschiedenis gedurende de eerste decennia van de zestiende eeuw met als centrale figuur een Borgia-bastaard, die tevergeefs probeert het mysterie van zijn afkomst te ontsluieren.
Loser Leo Gazzara leeft in Rome op de 'kliekjes' van anderen: rotbaantjes, een geleend flatje, de afgedankte vriendinnen, maar dan wordt hij verliefd op de verknipte Arianna, waarmee zijn poging tot afzijdig blijven in gevaar komt.
Rechercheur Colomba van de politie van Rome krijgt opdracht de moord op een vrouw en de verdwijning van haar zoontje te onderzoeken; ze wordt bijgestaan door de hoogbegaafde, als kind ontvoerde Dante Torre.
Een Britse ingenieur die tobt over zijn vechtscheiding en de relatie met zijn puberdochter en een Amerikaanse kunstenares die rouwt om haar overleden man ontmoeten elkaar tijdens een lange pelgrimstocht naar Santiago de Compostella.
In 1968 worden een mannelijke pianist en een vrouw verliefd nadat zij elkaar ontmoeten in een café in Rome. Hun ingewikkelde relatie wordt aanschouwd door twee andere vrienden.
Rechercheur Nic Costa wordt geconfronteerd met de zaak van een Britse academicus die in Rome van het balkon van zijn appartement is gevallen. De zaak blijkt verband te houden met een oud familiegeheim dat uit de zestiende eeuw stamt.
Ezio Auditore moet Rome bevrijden van de tirannie van de familie Borgia. Hij moet het opnemen tegen de kwaadaardige Cesare Borgia, die heel Italië wil veroveren. Samenzweringen zijn aan de orde van de dag, zelfs binnen het broederschap.
