Levens, liefdes en ambities van een groep competitieve mannen en vrouwen die in de jaren zestig van de 20e eeuw in New York bij een reclamebureau werken.
In Osage County in Oklahama komt een familie bijeen om de zieke moeder te ondersteunen bij een familiecrisis. Het loopt echter uit op onderlinge ruzies en schokkende onthullingen.
In 1985 overleeft een 9-jarige jongen een aanslag van de Bende van Nijvel waarbij zijn ouders en zus omkomen. Zijn grootvader bijt zich vast in de zaak.